01 | 研究背景
心血管疾病(CVD)是全球范圍內(nèi)威脅人類生命健康的最主要的慢性非傳染性疾病,動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)為主的CVD(如缺血性心臟病和缺血性腦卒中等)是我國城鄉(xiāng)居民第1位死亡原因,占死因構(gòu)成的40%以上[1]。低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高是公認的CVD獨立危險因素,由于他汀類藥物能夠有效降低LDL-C水平及心血管事件風險,現(xiàn)已成為防治CVD的基石。然而,經(jīng)包括他汀類藥物治療使LDL-C達標在內(nèi)的傳統(tǒng)危險因素管理后,患者仍存在發(fā)生大血管或微血管事件的風險,即CVD殘余風險。近年來多項流行病學、機制以及人群干預等研究提示,甘油三酯(TG)水平升高與CVD存在一定關(guān)聯(lián),是他汀類藥物治療后CVD殘余風險的重要因素[2]。二十碳五烯酸乙酯是一種ω-3多不飽和脂肪酸,能夠抑制壞脂蛋白的作用,減少在血管內(nèi)壁上的附著沉積,而且能協(xié)助高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)清除血管壁上多余的脂肪。2012年7月26日,美國食品與藥物管理局(FDA)批準Amarin制藥公司的二十碳五烯酸乙酯軟膠囊(商品名:Vascepa)用于治療高甘油三酯血癥,成為市場上第二個ω-3多不飽和脂肪酸處方藥。同時,二十碳五烯酸乙酯是FDA批準的唯一一個最大耐受劑量他汀類藥物的輔助用藥以及首個獲批能有效降低殘余心血管事件發(fā)生風險的藥物。
02| 品種基本情況
二十碳五烯酸乙酯為二十碳五烯酸(EPA)的前體藥物,口服后被酯酶迅速水解為EPA,EPA水溶性較差,其吸收依賴膽固醇、磷脂等膽鹽乳化后形成可溶性膠束被小腸上皮細胞攝取進入體循環(huán)吸收。文獻報道EPA個體內(nèi)變異可達60%[4],相比于餐后試驗,空腹條件下參與乳化的膽鹽更少導致吸收較差,個體內(nèi)變異更高。因此重復交叉設計符合本品生物等效性評價目的,可降低試驗失敗風險。
本品為內(nèi)源性藥物,F(xiàn)DA個藥指南建議從給藥前至少48小時到給藥后至少36小時控制受試者的飲食,并在飲食控制期間限制EPA的攝入。餐后試驗高脂餐應高脂、高熱量,但不含EPA。日常飲食中多種食物含有EPA,如海洋魚類、貝類、海洋魚油及其制品等,試驗過程中飲食管理是本品等效的因素之一。
作為國內(nèi)早期進行本品生物等效性研究的CRO,我司在受試者儲備招募、試驗方案設計、試驗現(xiàn)場管理以及血漿樣本處理分析等方面均積累了豐富的經(jīng)驗,正式試驗已取得等效結(jié)果,可助力申辦方快速推進二十碳五烯酸乙酯軟膠囊的BE研究。